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代謝表型在藥物研發(fā)中起到重要作用

更新時(shí)間:2020-03-23      點(diǎn)擊次數(shù):1282
  肝臟是藥物代謝和處置的重要器官,藥物在體內(nèi)的代謝往往需要藥物代謝酶的參與,如果新藥前體被肝臟顯著代謝,需要研究是何種酶系參與該新藥前體的代謝。在創(chuàng)新藥物研發(fā)中,代謝表型研究是藥代動(dòng)力學(xué)外包的一項(xiàng)重要的內(nèi)容,可以研究參與藥物代謝的代謝酶的類型、數(shù)量和相對(duì)貢獻(xiàn)率。
 

代謝表型

  一些公司提供的藥代動(dòng)力學(xué)外包服務(wù)可以研究藥物的肝代謝性質(zhì)并了解介導(dǎo)其代謝消除的主要代謝酶,對(duì)于指導(dǎo)臨床合理用藥、減少因代謝性相互作用引起的毒性作用具有重要意義。因?yàn)槿绻幬镏饕ㄟ^(guò)一個(gè)代謝途徑清除,可能會(huì)存在很大的用藥風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)槿绻撉宄緩奖灰粋€(gè)合用藥物抑制或誘導(dǎo),前者就會(huì)受藥物-藥物相互作用的影響,治療效果可能會(huì)受影響,因而增加藥物治療失敗率。因此,代謝表型參與代謝的酶越多,代謝途徑越多,患者間的用藥差異就越小,越不易發(fā)生藥物-藥物相互作用。
  在新藥研發(fā)中,研究候選化合物在不同種屬的肝微粒體的代謝穩(wěn)定性和代謝表型研究,可以預(yù)測(cè)化合物在體內(nèi)的代謝性質(zhì),對(duì)于在新藥開(kāi)發(fā)前期評(píng)估候選化合物意義重大。提供藥代動(dòng)力學(xué)外包服務(wù),體外研究是指代謝穩(wěn)定性、P450誘導(dǎo)和抑制、代謝途徑研究、代謝產(chǎn)物鑒定等研究項(xiàng)目,涉及的動(dòng)物有大鼠、小鼠、兔、狗、猴子等。
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