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肝微粒體代謝表型可以測(cè)定藥物代謝的什么方面?

更新時(shí)間:2020-07-20      點(diǎn)擊次數(shù):1836
  肝微粒體也存在于肝細(xì)胞中,肝細(xì)胞是藥物代謝和生物轉(zhuǎn)化的重要部位。肝微粒體代謝表型主要由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段和RNA顆粒組成。它包含與過(guò)氧化氫有關(guān)的多種酶,也稱(chēng)為過(guò)氧化物酶體。它包含膽固醇合成酶,類(lèi)固醇,膽紅素和藥物結(jié)合酶,以及與藥物代謝有關(guān)的酶。它可以將脂溶性藥物代謝為水溶性藥物,并通過(guò)腎臟排泄。當(dāng)肝微粒體受損時(shí),藥物代謝受損,藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。
 

肝微粒體代謝表型

  肝微粒體代謝表中涉及藥物代謝的酶有兩種:微粒體和非微粒體。
  1.微粒體藥物代謝酶系統(tǒng):微粒體酶系統(tǒng)主要存在于肝細(xì)胞或其他細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的親脂膜中。肝微粒體中重要的一組酶是混合功能氧化酶系統(tǒng)或單加氧酶,這是體內(nèi)藥物代謝的主要途徑。
  2.非微粒體酶系統(tǒng):非微粒體酶系統(tǒng),也稱(chēng)為II型酶,主要催化葡糖醛酸化,硫酸化或乙?;<?xì)胞質(zhì)可溶部分中的酶是醇脫氫酶,醛脫氫酶,黃嘌呤氧化酶,氧化硫和氧化氮還原酶。
  CYP1A1、1A2、1B1、2A6、2a7、2c8、2C9、2c18、2c19、2d6、2j2和3A4在皮膚中表達(dá)。盡管CYP的活性低于相應(yīng)的肝藥物酶,但它們?nèi)钥梢源呋?-階段反應(yīng),例如氧化還原,水解和異構(gòu)化(0.1%-28%)和催化結(jié)合(0.6%-50%)。cyp2s1在皮膚中的表達(dá)高于在肝臟中的表達(dá),其直接參與視黃酸和其他內(nèi)源性物質(zhì)的代謝。
  肝微粒體代謝表型羧酸酯酶2(hCE-2)在人類(lèi)皮膚組織和細(xì)胞中強(qiáng)烈表達(dá)。HCE-2是常用酯類(lèi)前藥經(jīng)皮吸收的主要水解酶。手性酯的水解具有立體選擇性,而主要參與肝臟水解的羧酸酯酶沒(méi)有立體選擇性抑制作用且特異性低。另外,(R)異構(gòu)體對(duì)皮膚中的丁酰膽堿酯酶更敏感。
 
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